高胆固醇血症发病原因是LDL受体基因的自然突变。Goldstein和 Brown鉴定出基因突变的不同类型，包括缺失、插入、无义突变和错义突变。迄今，已发现数十种LDL受体基因突变。患有此病的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。及时选用适宜的降血脂药物坚持治疗。

在临床中，下列因素可能预示着高胆固醇血症的发生。

过去史

药物史/过敏史

利尿类药物 （不包括吲达帕胺）（继发性）

同化性雄激素类药物 （继发性）

口服避孕药 （继发性）

β受体阻滞剂 （继发性）

手术史

很久前主动脉手术史

个人史

·性别/年龄

优势性别

发病男女相等

男性较多

·生活方式/嗜好

吸烟者

过多酒精 （继发性）

特殊状态/处境

肥胖患者 （原发性）

特殊风险人群

肝病症 ：梗阻性肝病，肝细胞瘤。肝外胆梗阻，原发性胆汁性肝硬化 （继发性）

糖尿病患者 （继发性）

甲状腺功能减退患者

肾病综合征患者 （继发性）

应用皮质类固醇治疗患者 （继发性）

家族史

高胆固醇血症家族史

心肌梗塞家族史