医学界曾普遍认为,卵巢癌患病者在切除术后才可化疗,但最新的研究结果证实,在卵巢癌明确诊断后,中晚期患者可以先接受有限疗程的化疗,然后再进行手术。因为卵巢癌发现时,一般已经较晚,肿瘤分布广、体积大,想要通过手术将其完全切除,可能会累及小肠、膀胱等其他邻近脏器,这样损伤会很大。如果能在手术前化疗,则能大幅度提高手术切除率,尽可能减少对其他器官的损伤,提高治疗效果,让病人尽快恢复。
卵巢癌是女性发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,却占各类妇科肿瘤的首位对妇女生命造成严重威胁。一直以来,手术切除都是治疗卵巢癌最主要的手段,它能决定病人生存时间的长短和化疗效果的好坏。但事实上,手术虽然能切除大部分肿瘤,但是一些较小的肿瘤或残存的癌细胞则必须依靠化疗才能被彻底消除干净,否则很可能让手术“功亏一篑”。
早期卵巢癌可以通过全面准确的分期手术来确定哪些患者需要化疗。研究结果表明,低危的早期卵巢癌(Ⅰa、Ⅰb期,高、中度分化)不需化疗;高危的早期卵巢癌(Ⅰc和Ⅱ期,低度分化,透明细胞癌)、晚期卵巢癌患者则规范化疗。
卵巢癌的卵巢多采用早期、足剂量、间歇的方法,即在机体能够耐受的情况下,使用足够量的化疗药物,在癌细胞产生耐药之前,尽可能地将其杀灭。目前,国内常用的一线化疗方案为:铂类药物+环磷酰胺或泰素。虽然“多疗程化疗”曾一度被认为是卵巢癌化疗的特点,但现在看来,过度化疗(比如做十八九个疗程)也是不可取的,因为这样反倒可能增加肿瘤细胞的耐药性,而且副作用也很大。不过,卵巢癌病人化疗6—8个疗程还是必要的。
不过,术前化疗,也必须满足3个条件:首先,病人的腹水细胞要呈阳性,即确定有肿瘤细胞存在;其次,CA125水平要高,对化疗比较敏感;最后,手术完全切除肿瘤的可能性不大。这种化疗通常每3周进行1次,做1—2个疗程就可以了。
卵巢癌的化疗原则是:大剂量间歇用药比小剂量持续用药为最好;大剂量间歇用药指每疗程用药一星期左右,间歇大约一个月左右,既能达到有效的抗肿瘤作用,有助于机体减少或消除毒副反应,但毒副反应是难免的。联合化疗比单一化疗效果好一些为;但联合化疗毒性反应较重。有体弱患者是无法承受,会出现药物所致的毒副反应。
所以要配合中医中药治疗来减轻化疗的毒副反应,增强机体免疫力,还可以防止卵巢癌的复发和转移,起到了治疗卵巢肿瘤的目的。以上这些就是关于卵巢癌的化疗原则。
化疗和手术是卵巢恶性肿瘤的两种重要治疗手段, 目前除极少数早期癌可以通过单纯手术治愈外,均需辅助化疗。卵巢恶性肿瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤和卵巢性索间质肿瘤,三者因生物行为不一,其化疗方案也不相同。 近20年来晚期卵巢上皮癌的治疗有了明显进展,主要基于铂类、紫杉类联合化疗的进展,以及近10年来多种作用机制各异的抗癌新药的问世。卵巢恶性生殖细胞瘤,现已被认为是继子宫绒毛膜上皮细胞癌之后的第二种可通过手术、化疗治愈的肿瘤。
卵巢性索间质肿瘤通常可在早期得到诊断预后好,但这种肿瘤在晚期及少数组织类型可表现出明显恶性行为。
铂类敏感复发卵巢癌的化疗:
铂类敏感是指卵巢癌患者完成初次化疗(铂类化疗)后6个月以外复发,而耐药则为6个月内复发。众所周知,铂类敏感的复发患者对进一步二化疗均有较高的敏感性,但什么是标准理想的二线化疗目前仍不清楚;对这些患者应该选择单药还是联合化疗,也存在分歧。
有关单药和联合化疗疗效的随机分组比较研究, Bolis (2001年)报告,单药(卡铂 300 mg/m2)和联合化疗组(卡铂 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在总生存期(OS)、有效率、肿瘤无进展生存期(PFS)等方面均无统计学差异。GCIG 试验(2006年):健择/卡铂 vs。卡铂随机分组治疗复发卵巢上皮癌(一线化疗为铂类+/-紫杉醇),健择/卡铂联合组有效率、PFS较单药组高,但中位总生存期两组相似。
综合分析近年来顺铂敏感复发卵巢癌的单药治疗和联合化疗Ⅱ~Ⅲ期临床研究资料,二线化疗中单药治疗有效率20%~41%,联合化疗有效率57%~90%。中位PFS单药为5.4个月~9.6个月,联合9个月~18个月。OS单药为16.5个月~20+个月,联合化疗为10个月~8个月。可以看出,联合化疗较单药治疗有效率可能更高,并延长PFS。
哪种联合方案是标准理想的二线化疗?国际国内均对紫杉醇+卡铂(TC)或卡铂+吉西他滨或其他方案进行了研究。
ICON4/AGO研究显示,在复发性卵巢癌患者中,紫杉醇+铂类方案优于以常规铂类为基础的方案。两种方案的缓解率相似,TC方案的1年PFS更长(P <0.001),TC方案的中位生存期更长 (P =0.023),TC方案的神经毒性反应 (20% vs。 1%) 和脱发(86% vs。 25%) 更多见。
应用草酸铂+泰素联合治疗45例顺铂敏感的复发卵巢癌患者,有效率为87%,PFS为12个月。GINECOⅡ期试验,楷莱 30 mg/m2 d1+卡铂 AUC 5 d1,每28天重复,缓解率为63 %,中位PFS为9.4个月,中位OS为32个月。另外,一些以紫杉醇+卡铂为对照组的研究正在进行中。
NCCN肿瘤临床治疗指南(2007年1月版)推荐,复发卵巢癌可选择紫杉醇+卡铂或卡铂+吉西他滨,其他可选择的药物包括多西紫杉醇、足叶乙甙、拓扑替康、PLD及奥沙利铂等。
一般认为无治疗间隔(TFI)长则二线化疗有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影响化疗效果的独立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年会上总结了单药铂类药物挽救治疗的疗效,发现完成初次铂类联合化疗后复发患者,TFI和二线铂类疗效密切相关。
而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究,均未发现TFI和二线化疗有效率的相关性。英国Blackledge等及美国Markman等认为,仅TFI18~24个月时才是顺铂挽救治疗的有效时机。